隨着蔣介石夫婦到達，與會人員終於到齊，開羅會議於二十二日上午九點正式舉行，不過會議一開始，丘吉爾和安毅便陷入激烈的爭吵中。{ }
首先爭論的是馬來亞、緬甸和印度等前英國殖民地的歸屬問題，如今這些地區大多成爲了南華的國土，剩下的也都獨立建國，戰後英國卻想捲土重來，雙方有着不可調和的矛盾，吵鬧不斷，憤怒中丘吉爾甚至一度放出與德國媾和的狠話。
其次是華元的國際結算貨幣性質。在此之前在卡拉奇體系覆蓋的地區，由於大多是英國的殖民地，所以都以英鎊爲國際結算貨幣。現在隨着華元的崛起，英鎊已經沒有了市場，對此丘吉爾要求安毅，必須把英鎊也列爲卡拉奇體系的結算貨幣中。安毅堅決反對，認爲卡拉奇體系本來就是以華元爲核心的體系，如果貿然加入其它貨幣，不方便會員國內部的貿易結算。
第三是關於安家軍下一步的用兵方向。
丘吉爾蠻橫地要求，鑑於美隊被日軍牽制在了美洲大陸，作爲盟軍重要成員之一的安家軍，必須與盟軍一起，向利比亞進軍，徹底地把軸心隊從非洲驅逐出去，北非局勢平穩後南華方面應該無條件地把埃及和利比亞交給英國管理。
但是，安毅強調了安家軍的獨立自主性，重申了安家軍無意在非洲和歐洲開闢新戰場的打算。安毅表示：今後北非方向將以防守爲主。下一階段進攻重點是東南亞和日本本土，徹底把日軍擊敗。
蔣介石見兩人爭執不下。沒有發表任何看法。
從內心講，羅斯福非常願意安家軍在太平洋方向出擊。以減輕本土面臨的巨大壓力。這個時候他也管不了早年與丘吉爾達成的“先歐後亞”的戰略了，由於日軍的入侵，美國本土的輕重工業遭到重創，國力大爲衰退，只有先把日本從北美大陸驅逐出去，美國才能騰出手來恢復和發展國內的經濟。壯大軍力，隨後再考慮其他戰場。
但是，羅斯福也不願意過度地刺激丘吉爾，讓這位英國首相感到彷徨與無助。因此羅斯福只能不斷地調節丘吉爾和安毅的矛盾。
安毅始終表現得很強硬，堅持認爲，目前南華的每一寸土地，來歷都光明正大，經過起時間和歲月的推敲。既然英國人沒有實力保護自己的殖民地，那麼從日寇手裏獲得國土並鞏固爲反軸心國勢力大後方的南華，就不應該受到苛責。
安毅甚至放出狠話：如果丘吉爾不能很好地整合英國在歐洲的殖民地用於對德作戰，安家軍或許會鼓動包括南非在內的英屬殖民地人民起來革命，以煥發民衆精神，全力對軸心隊作戰。[ ]同時。鑑於英聯邦不能很好地保護其成員國和人民，未來對東南亞甚至是澳洲作戰，安毅不會考慮把新收復的土地交給英國政府，而是會將之兼併到南華的國土，或者是扶持土著獨立建國，這一切惡果都是由於丘吉爾的固執造成的。
丘吉爾對安毅公然干預英國極其殖民地事務，感到非常惱火和恥辱，極不客氣地告訴安毅，英屬非洲和澳大利亞絕不允許外人染指。未來只可能邀請中國遠征軍作戰，而絕不希望安家軍一兵一卒出現在西南太平洋地區。
丘吉爾表示：英國在全球的殖民地是大英帝國自己的事務，用不着外人說三道四。大英帝國有信心和能力保護自己的領地，目前遇到的不過是暫時的困難。只要北非戰局有根本性的逆轉，那麼徹底地解決歐洲問題只是時間早晚而已，大英帝國必將會重新把龐大的殖民地納入掌控。,